Καθώς η βιοτεχνολογία προχωρά, οι εταιρείες επιδιώκουν να κάνουν πρωτοποριακές θεραπείες με μερικές φορές μοιραία αποτελέσματα
Jesse Gelsinger, 18 ετών, είχε μια σπάνια μεταβολική διαταραχή που ονομάζεται σύνδρομο ανεπάρκειας ορνιθινοτρανκαρβαμυλάσης ή OTCD, κατά την οποία η αμμωνία συσσωρεύεται σε θανατηφόρα επίπεδα στο αίμα. Διαχειρίστηκε την πάθηση με μια δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνες και ένα σχήμα σχεδόν 50 χαπιών την ημέρα.
Το 1999, ο Gelsinger προσφέρθηκε εθελοντικά να συμμετάσχει σε μια δοκιμή γονιδιακής θεραπείας με την ελπίδα να βοηθήσει άλλους με την ίδια ασθένεια. Ωστόσο, λίγες μέρες αργότερα, έγινε ο πρώτος άνθρωπος που πέθανε ως αποτέλεσμα ενός πειράματος γονιδιακής θεραπείας.
Η πιθανή θεραπεία OTCD ήταν να εγχυθεί ένας γενετικά τροποποιημένος και εξασθενημένος φορέας αδενοϊού στο ήπαρ του ασθενούς και να εισαχθεί το φυσιολογικό γονίδιο της ορνιθινο αμινο-θυλοτρανσφεράσης (γονίδιο OTC) στο χρωμοσωμικό DNA του ήπατος του ασθενούς , για να αποκατασταθεί η ικανότητα του ήπατος να μεταβολίζει αμμωνία.
Ο Gelsinger έλαβε αυτόν τον τροποποιημένο ιό.
Ωστόσο, είχε μια έντονη φλεγμονώδη απόκριση και ανέπτυξε μια επικίνδυνη διαταραχή της πήξης του αίματος, ακολουθούμενη από νεφρική, ηπατική και πνευμονική ανεπάρκεια. Τέσσερις ημέρες μετά τη λήψη του πυροβολισμού, ο Gelsinger κηρύχθηκε εγκεφαλικά νεκρός.
Η οικογένεια του Γκέλσινγκερ μήνυσε το Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια, το οποίο είχε αναπτύξει το πρόγραμμα.
Η τραγωδία συγκλόνισε την κοινότητα ανάπτυξης φαρμάκων και αμέσως ψύξε την ερευνητική έκρηξη στη γονιδιακή θεραπεία. Ολόκληρη η βιομηχανία γονιδιακής θεραπείας άρχισε να καταρρέει: οι επενδυτές απέσυραν τα κεφάλαιά τους, οι νεοφυείς επιχειρήσεις χρεοκόπησαν, οι επικεφαλής έργων Ε&Α αφαιρέθηκαν από τους τίτλους τους και τα κέντρα γονιδιακής θεραπείας έκλεισαν.
Η ιστορία του Gelsinger είναι γνωστή στον τομέα της γονιδιακής θεραπείας. Η τραγωδία οδήγησε την ανάπτυξη της γονιδιακής θεραπείας σε σχεδόν αδιέξοδο για τα επόμενα 18 χρόνια. Κυρίως επειδή ο τυχαίος θάνατος του Gelsinger έκανε πολλούς προγραμματιστές να πιστέψουν ότι υπήρχαν πολλοί άγνωστοι και ανεξέλεγκτοι σοβαροί παράγοντες κινδύνου στη γονιδιακή θεραπεία, σαν να πυροβολούσε στο σκοτάδι όπου δεν φαίνεται ο στόχος.
Περισσότεροι θάνατοι που προκαλούνται από τη γονιδιακή θεραπεία
Περίπου 18 χρόνια μετά το θάνατο του Gelsinger, εγκρίθηκε από τον FDA μια γονιδιακή θεραπεία για μια ασθένεια των ματιών. Το 2017, η Luxturna της Spark Therapeutics , μια θεραπεία για μια σπάνια γενετική ασθένεια του αμφιβληστροειδούς, εγκρίθηκε για άτομα που έχουν ένα μεταλλαγμένο γονίδιο RPE65. Η Luxturna χρησιμοποιεί έναν τροποποιημένο ιό για να παραδώσει ένα υγιές αντίγραφο του γονιδίου απευθείας στα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς ενός ασθενούς μέσω χειρουργικής επέμβασης στα μάτια. Χρειαζόταν μόνο τοπική ένεση και είχε μικρή επίδραση στον οργανισμό. Αυτός είναι ένας από τους λόγους που θα μπορούσε να πετύχει στην αγορά. Αυτή η θεραπεία αναζωπυρώνει το ενδιαφέρον στον τομέα της γονιδιακής θεραπείας.
Το 2019 , ο FDA ενέκρινε το Zolgensma (onasemnogene abeparvovec-xioi) της Novartis, μια θεραπεία γονιδιακής υποκατάστασης που ενδείκνυται για τη θεραπεία της νωτιαίας μυϊκής ατροφίας σε παιδιατρικούς ασθενείς. Αργότερα το ίδιο έτος, η εταιρεία μπήκε σε μπελάδες επειδή δεν ενημέρωσε τον FDA και τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) για τις τοξικές επιδράσεις της ενδοφλέβιας σύνθεσης του φαρμάκου που παρατηρήθηκαν σε πειραματόζωα μέχρι επτά μήνες αργότερα. Η εταιρεία έχασε μια ταχεία αξιολόγηση του φαρμάκου από τον EMA λόγω του ζητήματος χειραγώγησης δεδομένων.
Το 2019, σε μια δοκιμή σε ζώα μιας γονιδιακής θεραπείας που αναπτύχθηκε από τη Solid για τη θεραπεία της μυϊκής δυστροφίας Duchenne, τρεις πίθηκοι και τρία χοιρίδια υπέστησαν σοβαρή τοξικότητα και τελικά πέθαναν. Αργότερα, η εταιρεία τέθηκε υπό κράτηση κλινικής έρευνας το 2019, αφού ένας από τους ανθρώπινους συμμετέχοντες υπέστη ανεπιθύμητη αντίδραση, αν και αυτή η δέσμευση άρθηκε το 2020.
Το 2020, η Astellas Pharma αναγνώρισε ότι ένα τέταρτο αγόρι πέθανε στην προβληματική δοκιμή Φάσης Ι/ΙΙ μέσω της οποίας η Astellas Gene Therapies (πρώην Audentes Therapeutics) αξιολογούσε την υποψήφια γονιδιακή θεραπεία AT132 με αδενοϊό σε ασθενείς με μυϊκή νόσο X- συνδεδεμένη μυοσωληναριακή μυοπάθεια. Η εταιρεία είχε μειώσει τη δόση της θεραπείας αφού οι τρεις πρώτοι θάνατοι οδήγησαν σε κλινική αναστολή της δοκιμής από το FDA.
Τι είναι ένα γονίδιο;
Τα γονίδια (DNA) είναι οι πιο λεπτές και πολύπλοκες δομές στο ανθρώπινο σώμα. Υπάρχουν στον πυρήνα των κυττάρων του ανθρώπινου σώματος για να εξασφαλίσουν την κανονική λειτουργία της δομής και της λειτουργίας του ανθρώπινου σώματος. Επιπλέον, τα γονίδια καθορίζουν επίσης χαρακτηριστικά όπως ύψος, φύλο, εμφάνιση, χρώμα μαλλιών, χρώμα δέρματος, ομάδα αίματος, φύλο κ.λπ.
Οι επιστήμονες ανακάλυψαν τώρα ότι οι άνθρωποι έχουν τουλάχιστον 20.000 έως 23.000 γονίδια. Εάν το DNA στα 50 τρισεκατομμύρια κύτταρα του ανθρώπινου σώματος τεντωθεί και συνδεθεί μεταξύ τους, το μήκος του ισοδυναμεί με 16 φορές την απόσταση από τη γη στον ήλιο. Πώς μπορεί ένας τόσο μικρός πυρήνας να χωρέσει σε τέτοιο μήκος; Το DNA συστρέφεται περαιτέρω στην κορυφή της διπλής έλικας, γίνεται υπερτυλιγμένο, σαν ένα παλιομοδίτικο τηλεφωνικό καλώδιο όταν στρίβει.
Το εξωτερικό του DNA είναι επικαλυμμένο με πρωτεΐνες για να σχηματίσει χρωμοσώματα. Υπάρχουν 23 ζεύγη χρωμοσωμάτων σε κάθε σωματικό κύτταρο ενός φυσιολογικού ατόμου και ένα χρωμόσωμα περιέχει εκατοντάδες έως χιλιάδες γονίδια, δηλαδή, κάθε χρωμόσωμα είναι ένα εξαιρετικά τυλιγμένο και συμπιεσμένο σχήμα γονιδίων.
Η ανακάλυψη του DNA είναι μια από τις πιο σημαντικές και γνωστές επιστημονικές ιστορίες του 20ου αιώνα. Το 1953, ο Αμερικανός βιοχημικός Τζέιμς Ντιούι Γουάτσον και ο Βρετανός φυσικός Φράνσις Κρικ δημοσίευσαν στο περιοδικό Nature ότι ανακάλυψαν το DNA δύο κλώνων νουκλεοτιδίων, συζευγμένων ως διπλής έλικας, που κωδικοποιούν τη γενετική πληροφορία όλων των ζωντανών όντων.
Από τότε, η τεχνολογία γενετικών δοκιμών έχει ανθίσει, εγκαινιάζοντας μια νέα εποχή στη βιοϊατρική. Για παράδειγμα, το κάπως αμφιλεγόμενο τεστ νουκλεϊκού οξέος PCR που χρησιμοποιήσαμε στην επιδημία του COVID-19 είναι ένα γενετικό τεστ.
Δυστυχώς, οι γονιδιακές θεραπείες που ακολούθησαν έχουν διανύσει έναν ανώμαλο δρόμο που χαρακτηρίζεται από ανεπιθύμητες αντιδράσεις, ακόμη και θάνατο.
Γονιδιακή θεραπεία: Ένα κουτί της Πανδώρας
Η έννοια της γονιδιακής θεραπείας είναι πολύ ελκυστική: Το γονίδιο στόχος εισάγεται στο ανθρώπινο σώμα για να διορθώσει ένα εσφαλμένο γονίδιο και να θεραπεύσει μια ασθένεια. Ωστόσο, η δομή των γονιδίων δεν είναι τόσο απλή όσο αυτή των πρωτεϊνών. Τα γονίδια είναι μια πολύ κεντρική και σημαντική ουσία στον πυρήνα. Οι γονιδιακές θεραπείες στοχεύουν το προβληματικό γονίδιο που πρέπει να διορθωθεί, αλλά μπορεί να βλάψει άλλα γονίδια όταν είναι εκτός στόχου.
Η συνέπεια των σοβαρών εκτός στόχων, πολλών περιπτώσεων θανάτου, είναι μια προειδοποίηση.
Η ανθρώπινη γενετική αλληλουχία είναι πολύ σημαντική. Είναι ίσως η πιο κρίσιμη πτυχή της ανθρώπινης φυσιολογίας. Δεν μπορεί να αλλάξει τυχαία. Τα γονίδια ελέγχουν όλους τους μεμονωμένους οργανισμούς και όλες τις σημαντικές φυσιολογικές διεργασίες όπως η πρωτεϊνοσύνθεση, η κυτταρική διαίρεση, η αναπαραγωγή κ.λπ. Τα γονίδια μπορούν να αναπαραχθούν με ακρίβεια και πιστότητα, διασφαλίζοντας τη σταθερότητα των χαρακτηριστικών μιας ζωής.
Η σύγχρονη ιατρική απέχει πολύ από το να μπορεί να προβλέψει το πλήρες φάσμα των βιοχημικών συνεπειών από τις φαρμακευτικές θεραπείες. Η ακεταμινοφαίνη υπήρχε για περισσότερα από 100 χρόνια πριν ανακαλύψουμε ότι οι έγκυες μητέρες που έπαιρναν το φάρμακο ήταν πιο πιθανό να έχουν παιδιά με προβλήματα συμπεριφοράς. Αυτή η αδυναμία πρόβλεψης παρενεργειών ενισχύεται δυνητικά όταν πρόκειται για γενετικές αλλοιώσεις.
Το Νόμπελ Χημείας 2020 απονεμήθηκε σε δύο επιστήμονες για τη συμβολή τους στην ανακάλυψη μιας μεθόδου γονιδιακής επεξεργασίας που ονομάζεται CRISPR-Cas9. Αυτή είναι μια τεχνική που επιτρέπει την ακριβή τροποποίηση των θραυσμάτων νουκλεοτιδίων και έχει περιγραφεί ως « νυστέρι του Θεού ».
Ωστόσο, αυτό το «νυστέρι του Θεού» δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί επιπόλαια.
Ο Κινέζος επιστήμονας He Jiankui προσπάθησε να χρησιμοποιήσει τεχνολογία επεξεργασίας γονιδίων για να ανοίξει το «Κουτί της Πανδώρας», προκαλώντας σάλο στην επιστημονική κοινότητα σε όλο τον κόσμο. Ο He Jiankui επεξεργάστηκε βιαστικά τα γονίδια ενός μωρού στο όνομα της βοήθειας στους απογόνους ασθενών με AIDS. Οι ανήθικες και ανήθικες πράξεις του τον οδήγησαν στη φυλακή και του κόστισαν την καριέρα του.
Καθώς η βιοτεχνολογία προχωρά, υπάρχει μια ολοένα μεγαλύτερη ανάγκη για ορθολογική παρά τυφλή πρόοδο στο όνομα των κερδών και της τεχνολογικής υπεροχής, ακόμα κι αν αυτό γίνεται υπό το πρόσχημα της ιατρικής θεραπείας. Ενώ όλοι θέλουμε μια καλύτερη ζωή, πρέπει να είμαστε πιο προσεκτικοί όταν πρόκειται για την ανάπτυξη ορισμένων τεχνολογιών που αγγίζουν το μικροσκοπικό επίπεδο της ύλης στο ανθρώπινο σώμα. Δεν έχουμε ιδέα τι θα μπορούσε να συμβεί καθώς αυτές οι γενετικές αλλαγές κληρονομούνται ή πώς θα αλληλεπιδράσουν ή θα επηρεάσουν άλλες βιολογικές διεργασίες. Ποιος ξέρει τι θα ανακαλύψουμε σε 100 χρόνια από τώρα.
Οι απόψεις που εκφράζονται σε αυτό το άρθρο είναι οι απόψεις του συγγραφέα και δεν αντικατοπτρίζουν απαραίτητα τις απόψεις των The Epoch Times. Η Epoch Health καλωσορίζει την επαγγελματική συζήτηση και τη φιλική συζήτηση. Για να υποβάλετε ένα άρθρο γνώμης, ακολουθήστε αυτές τις οδηγίες και υποβάλετε μέσω της φόρμας μας εδώ .
Δημοσίευση σχολίου