Μια πρόσφατη προεκτύπωση μελέτης έχει ρίξει φως στο γιατί έχουν παρατηρηθεί ανεπιθύμητα συμβάντα μετά από εμβολιασμό με αγγελιοφόρο RNA ( mRNA ) COVID-19.
Η μελέτη , με επικεφαλής ερευνητές από το Πανεπιστήμιο Thomas Jefferson, διαπίστωσε ότι τα νανοσωματίδια λιπιδίων (LNPs) που χρησιμοποιούνται για τη μεταφορά mRNA στα εμβόλια COVID-19 θα μπορούσαν να «αναστέλλουν» και να «αλλάξουν» τις ανοσολογικές αποκρίσεις σε ποντίκια.
Τα LNP είναι κελύφη λιπιδίων που περιβάλλουν το mRNA για να αποτρέψουν την αποικοδόμηση και την ανίχνευση από το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματός μας.
Τα LNP δεν είναι mRNA, απλώς ένας φάκελος για τη μεταφορά του φορτίου mRNA.
Τόσο τα εμβόλια Pfizer όσο και τα εμβόλια Moderna mRNA COVID-19 χρησιμοποιούν LNP για να μεταφέρουν αλληλουχίες πρωτεΐνης ακίδας mRNA σε ανθρώπινα κύτταρα. Μόλις τα ανθρώπινα κύτταρα λάβουν τις αλληλουχίες mRNA, τα κύτταρα στη συνέχεια θα παράγουν πρωτεΐνες ακίδας, προκαλώντας μια ανοσολογική απόκριση.
Αρχικά προοριζόταν ότι τα LNPs θα παραδίδουν διακριτικά τις αλληλουχίες mRNA στα κύτταρα για να παράγουν πρωτεΐνες ακίδας και με αυτόν τον τρόπο να σχηματίσουν ανοσία έναντι του ιού COVID-19.
Ωστόσο, πολλές μελέτες σε ποντίκια διαπίστωσαν έκτοτε ότι τα LNP, τα οποία ισχυρίζονται ότι είναι μη τοξικά και ασφαλή, είναι στην πραγματικότητα πολύ φλεγμονώδη.
Αυτά τα νανοσωματίδια είναι εξαιρετικά ανθεκτικά και μπορούν να διαρκέσουν για 20 έως 30 ημέρες στο σώμα. Ενώ επιμένουν στο σώμα, είναι πιθανό να συνεχίσουν να ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα, οδηγώντας σε εξάντληση του ανοσοποιητικού και μη ανταπόκριση.
Η μελέτη Thomas Jefferson μοιράστηκε επίσης παρόμοια ευρήματα. Οι ερευνητές ερεύνησαν πώς τα LNP επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα κάνοντας ένεση σε ποντίκια με τα ίδια LNP που χρησιμοποιούνται στα εμβόλια της Pfizer, ενώ σε μερικά ποντίκια χορηγήθηκε ακόμη και διπλή δόση.
Η φλεγμονή και οι ανοσολογικές αποκρίσεις στα ποντίκια δεν είναι βέβαιες ενδείξεις ότι το ίδιο θα συμβεί και στους ανθρώπους. Εντούτοις, τα ποντίκια έχουν χρησιμοποιηθεί από καιρό για τη δοκιμή ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε φάρμακα για ανθρώπινη χρήση. σημάδια ανοσοποιητικών προβλημάτων αποτελούν ένδειξη πιθανών κινδύνων για την υγεία των ανθρώπων.
Οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι τα ποντίκια που έλαβαν δύο δόσεις είχαν μειωμένη ανοσολογική απόκριση στη δεύτερη ένεση σε σύγκριση με τα ποντίκια που έλαβαν μόνο μία δόση.
«Η πλατφόρμα εμβολίου mRNA-LNP ( νανοσωματίδιο ) προκαλεί μακροπρόθεσμες απροσδόκητες ανοσολογικές αλλαγές που επηρεάζουν τόσο τις προσαρμοστικές ανοσολογικές αποκρίσεις όσο και την ετερόλογη προστασία έναντι λοιμώξεων», έγραψαν οι συγγραφείς.
Η προέκθεση σε νανοσωματίδια mRNA μειώνει τον εγγενή αριθμό κυττάρων
Τα ποντίκια στα οποία χορηγήθηκαν δύο δόσεις LNPs είχαν μειωμένο αριθμό εγγενών ανοσοκυττάρων, τα ανοσοκύτταρα που ανταποκρίθηκαν πρώτοι.
Οι συγγραφείς ήθελαν να βρουν πώς τα LNP, το κέλυφος που τυλίγεται γύρω από το mRNA, επηρέασαν τα ποντίκια με την ένεση τους με διαφορετικές παραλλαγές LNP.
Τα ποντίκια χωρίστηκαν σε τρεις ομάδες, και οι τρεις ομάδες έλαβαν δύο ενέσεις, αν και με διαφορετικό περιεχόμενο.
Για την πρώτη ένεση, στα περισσότερα ποντίκια χορηγήθηκε ένεση LNP. Στους μισούς δόθηκαν LNP που περιείχαν αλληλουχίες mRNA και στους άλλους μισούς δόθηκαν άδεια LNP χωρίς mRNA μέσα.
Στα υπόλοιπα ποντίκια δόθηκε μια ένεση αλατισμένου νερού. Αυτά τα ποντίκια χρησιμοποιούνται ως βάση σύγκρισης, καθώς οι ενέσεις αλατιού νερού δεν υποτίθεται ότι προκαλούν αλλαγές στο σώμα.
Δύο εβδομάδες αργότερα, και στις τρεις ομάδες δόθηκε η ίδια ένεση LNP που περιείχε αλληλουχίες mRNA για μια πρωτεΐνη γρίπης (ΗΑ). Η δεύτερη ένεση επέτρεψε στα κύτταρα τους να παράγουν πρωτεΐνες ΗΑ, οι οποίες προκάλεσαν μια ανοσολογική απόκριση. Προβλεπόταν ότι αυτή η ανοσολογική απόκριση θα έκανε τα ποντίκια ανοσοποιητικά έναντι του ιού της γρίπης.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι μετά τη δεύτερη ένεση, όλα τα ποντίκια είχαν αναπτύξει ανοσολογική άμυνα έναντι του ιού της γρίπης.
Οι συγγραφείς παρατήρησαν τα ποντίκια στα οποία χορηγήθηκαν δύο δόσεις LNP ήταν πιο ανθεκτικά σε λοίμωξη από γρίπη καθώς έχασαν λιγότερο βάρος. Παραδόξως, αυτά τα ίδια ποντίκια είχαν επίσης χαμηλότερη ανοσολογική απόκριση στο εμβόλιο της γρίπης με λιγότερα ανοσοκύτταρα ενεργοποιημένα.
Οι συγγραφείς υπέθεσαν ότι η «αντίστασή» τους πιθανότατα δεν είναι από ενισχυμένη ανοσία, αλλά προϊόν από μια εναλλακτική οδό που ενεργοποιείται από τα LNP. Είναι άγνωστο εάν αυτή η «αντίσταση» θα ισχύει για άλλες λοιμώξεις και μπορεί να ισχύει μόνο για τη γρίπη.
Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η μελέτη διαπίστωσε ότι τα ποντίκια που ήταν πιο «ανθεκτικά» στη γρίπη ήταν στην πραγματικότητα πιο ευαίσθητα σε μυκητιάσεις.
Οι ερευνητές μόλυναν ποντίκια με Candida albicans , τα ποντίκια που έλαβαν δύο δόσεις έχασαν περισσότερο βάρος και είχαν φτωχότερο έλεγχο της μόλυνσης, υποδεικνύοντας μια αλλαγή στην έμφυτη ανοσολογική απόκριση.
Περαιτέρω έρευνες έδειξαν ότι αυτά τα ποντίκια είχαν μικρότερο αριθμό ουδετερόφιλων, τα οποία είναι τα πιο κοινά ανοσοκύτταρα πρώτης απόκρισης.
Η δουλειά των ουδετερόφιλων είναι να περιπολούν το σώμα και να επιτίθενται αδιακρίτως όταν συναντούν κάτι ξένο, επομένως ένας μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλων θέτει ένα άτομο σε μεγαλύτερο κίνδυνο μόλυνσης.
Εφόσον μια ανεξέλεγκτη μυκητιασική λοίμωξη, ιδιαίτερα το C. albicans , είναι συχνά ένα σημάδι εξασθενημένης έμφυτης ή πρώτης ανταπόκρισης ανοσολογικής απόκρισης, οι συγγραφείς υποψιάστηκαν επομένως ότι ο μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλων μπορεί να συνέβαλε στο ξέσπασμα των μυκήτων.
Τα LNP προκαλούν φλεγμονή και ορισμένες φλεγμονώδεις οδοί μειώνουν την παραγωγή αιμοσφαιρίων. Οι συγγραφείς υπέθεσαν ότι οι δύο δόσεις LNP που έλαβαν ορισμένα ποντίκια μπορεί να προκάλεσαν μεγαλύτερη φλεγμονή που οδηγεί σε μείωση της παραγωγής αιμοσφαιρίων και χαμηλό αριθμό ουδετερόφιλων.
Αν και πρόκειται για εικασίες και είναι αβέβαιο εάν τα αποτελέσματα στα ποντίκια θα ισχύουν για τον άνθρωπο, έχουν αναφερθεί σε εμβολιασμένα άτομα για ξαφνική εμφάνιση σοβαρής απλαστικής αναιμίας, μια κατάσταση όπου το σώμα δεν μπορεί πλέον να παράγει αρκετά αιμοσφαίρια, ιδιαίτερα ερυθρό αίμα κύτταρα.
Υπήρξαν επίσης ορισμένες αναφορές για άτομα που εμβολιάστηκαν με COVID-19 που ανέπτυξαν σπάνιες μυκητιασικές ασθένειες και άλλες με επιδείνωση προϋπαρχουσών μυκητιασικών ασθενειών.
Αν και η σοβαρή μυκητιασική νόσος δεν σημαίνει αυτόματα αδύναμο ανοσοποιητικό σύστημα, ωστόσο, οι σοβαρές μυκητιάσεις «είναι πιο συχνές σε άτομα με αδύναμο ανοσοποιητικό σύστημα», γράφει το Κέντρο Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων των ΗΠΑ (CDC) .
Μειώθηκαν οι αριθμοί αντιγόνων σε ποντίκια με υψηλή έκθεση σε νανοσωματίδια
Μέσα στο ανοσοποιητικό σύστημα, υπάρχουν ο πρώτος ανταποκριτής (έμφυτα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος) και οι δεύτεροι ανταποκριτές (προσαρμοστικά ανοσοκύτταρα).
Οι πρώτοι που ανταποκρίνονται επιτίθενται αμέσως μόλις συναντήσουν κάτι ξένο. Ωστόσο, οι επιθέσεις τους είναι μη ειδικές και συχνά δεν μπορούν να καθαρίσουν πλήρως τις λοιμώξεις.
Ως εκ τούτου, τα προσαρμοστικά ανοσοκύτταρα, γνωστά και ως κύτταρα Τ και Β, χρησιμεύουν ως δεύτεροι ανταποκριτές μας.
Ενεργοποιούνται περίπου μια εβδομάδα μετά τη μόλυνση και καθαρίζουν τις λοιμώξεις με την ανάπτυξη ισχυρών και συγκεκριμένων επιθέσεων.
Για να ενεργοποιηθούν τα προσαρμοστικά ανοσοκύτταρα, τα Τ και Β κύτταρα πρέπει να παρουσιάζονται με πληροφορίες για το παθογόνο. Στην περίπτωση του Sars-Cov-2, μπορεί να είναι ένα τμήμα της πρωτεΐνης ακίδας.
Τα APC (κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο), ένας τύπος κυττάρων πρώτης απόκρισης φέρνουν κομμάτια ιού, βακτηρίων ή μολυσματικών σωματιδίων στα προσαρμοστικά Τ ή Β κύτταρα. Αυτό θα ενεργοποιήσει το Τ ή Β κύτταρο, προκαλώντας μια προσαρμοστική ανοσολογική απόκριση.
Η παρακάτω εικόνα δείχνει ένα δενδριτικό κύτταρο (APC), που ενεργοποιεί ένα Τ κύτταρο παρουσιάζοντάς του ένα αντιγόνο, μια τοξική ή ξένη ουσία.
Ωστόσο, οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι τα ποντίκια στα οποία χορηγήθηκαν δύο δόσεις mRNA LNPs είχαν μειωμένη παρουσίαση αντιγόνου σε σύγκριση με ποντίκια στα οποία δόθηκε μόνο μία δόση LNP.
Αυτό σημαίνει ότι λιγότερα προσαρμοστικά ανοσοκύτταρα κατασκευάστηκαν για να ενεργοποιηθούν κατά των πρωτεϊνών της γρίπης.
Τα νανοσωματίδια mRNA Μειώνουν τις αποκρίσεις των Τ και Β κυττάρων
Οι συγγραφείς βρήκαν ότι τα ποντίκια που έλαβαν δύο ενέσεις LNP είχαν χαμηλότερες αποκρίσεις Τ και Β κυττάρων στο εμβόλιο mRNA της γρίπης από ποντίκια στα οποία χορηγήθηκε μόνο μία δόση.
Ως η τελική γραμμή ανοσοαπόκρισης, τα Τ και Β κύτταρα είναι κρίσιμα για την ικανότητα του ανοσοποιητικού μας συστήματος να καθαρίζει τις λοιμώξεις.
Ωστόσο, σε ποντίκια που έλαβαν δύο δόσεις LNP, ενεργοποιήθηκαν λιγότερα από τα Τ και Β κύτταρα τους.
Οι ομάδες διπλής δόσης είχαν επίσης χαμηλότερες συγκεντρώσεις αντισωμάτων (τα Β κύτταρα παράγουν αντισώματα) κατά της πρωτεΐνης της γρίπης.
Η μειωμένη προσαρμοστική ανοσολογική απόκριση ήταν συστημική, επιμένοντας σε όλα τα όργανα και τις περιοχές. Ωστόσο, αυτή η μείωση ήταν ακόμη μεγαλύτερη στο σημείο της ένεσης, ειδικά εάν τα ποντίκια έκαναν ενέσεις στο ίδιο σημείο και για τις δύο βολές, σύμφωνα με τους συγγραφείς.
Από την άλλη πλευρά, η ομάδα που έλαβε μόνο μία ένεση LNP είχε υψηλότερες αποκρίσεις Τ και Β κυττάρων με περισσότερα αντισώματα που παρήχθησαν.
Οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι η έκθεση σε LNP μείωσε τα προγονικά κύτταρα Τ. Δεδομένου ότι τα προγονικά κύτταρα Τ ωριμάζουν σε ενεργοποιημένα Τ κύτταρα, λιγότεροι πρόγονοι σημαίνουν μειωμένο αριθμό Τ κυττάρων και απόκριση.
Οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι εάν τα προγονικά Τ κύτταρα αφαιρούνταν πριν από τον εμβολιασμό και στη συνέχεια επέστρεφαν μετά τον εμβολιασμό, οι αριθμοί των ενεργών Τ κυττάρων δεν θα μειωνόταν. Αυτό υποδηλώνει ότι το LNP μειώνει άμεσα τον αριθμό των προγονικών κυττάρων Τ και με αυτόν τον τρόπο μειώνει την απόκριση των Τ κυττάρων.
«Η προέκθεση στο mRNA-LNP αναστέλλει τις αποκρίσεις των Τ κυττάρων», έγραψαν οι συγγραφείς.
Αυτή η μειωμένη ανοσία δεν πρέπει να είναι μόνιμη, υπέθεσαν οι συγγραφείς.
Σημείωσαν ότι οι αποκρίσεις των Β-λεμφοκυττάρων ως επί το πλείστον ανέκαμψαν εάν εισήχθη ένα διάστημα 8 εβδομάδων μεταξύ της πρώτης και της δεύτερης δόσης.
Ωστόσο, οι συγγραφείς δεν επαλήθευσαν τη χρονική περίοδο που απαιτείται για την πλήρη ανάκαμψη, ούτε επαλήθευσαν εάν η απόκριση των Β κυττάρων ανακτήθηκε ποτέ στα ποντίκια.
Ωστόσο, η ένεση σε ποντίκια με ανοσοενισχυτικά όπως άλατα αλουμινίου ή AddaVax αφαίρεσε τα κατασταλτικά αποτελέσματα που είχαν οι ενέσεις LNP στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος ποντικών.
«Η αναστολή των προσαρμοστικών ανοσολογικών αποκρίσεων από την προέκθεση σε mRNA-LNPs είναι μακροχρόνια, αλλά είναι πιθανό να εξασθενίσει με τον καιρό».
Οι αλλαγές ανοσίας από τα LNP μπορούν να κληρονομηθούν
Όπως προαναφέρθηκε, τα ποντίκια στα οποία χορηγήθηκαν δύο δόσεις LNPs ήταν πιο ανθεκτικά σε λοίμωξη από γρίπη από τα ποντίκια στα οποία δόθηκε μόνο μία δόση LNP.
Αυτό αποδείχθηκε μέσω της ανώτερης διατήρησης βάρους των ποντικών κατά τη διάρκεια της μόλυνσης, αν και είναι αβέβαιο εάν η αντίσταση προήλθε από μια ανοσοαπόκριση ή κάποια άλλη οδό που ενεργοποιήθηκε από τα LNP.
Παραδόξως, αυτή η αυξημένη αμυντικότητα θα μπορούσε να περάσει στους απογόνους τους. Η κληρονομικότητα της αντίστασης κατά της γρίπης είναι ισχυρότερη εάν και οι δύο γονείς εμβολιάστηκαν, και λιγότερο όταν μόνο ένας μόνο γονέας, ιδιαίτερα εάν εμβολιαστεί μόνο ο άνδρας γονέας.
Ωστόσο, η μελέτη δεν εξέτασε εάν οι απόγονοι κληρονομούν επίσης ανοσοποιητική αδυναμία, όπως μείωση της ανοσίας έναντι του C. albicans , ένα χαρακτηριστικό που παρατηρήθηκε επίσης σε ποντίκια στα οποία χορηγήθηκαν δύο δόσεις LNPs.
Επιπτώσεις της μελέτης και πιεστικές ερωτήσεις
Τα ευρήματα από τη μελέτη σε ποντίκια υποδηλώνουν ότι οι λειτουργίες των Τ και Β κυττάρων μειώνονται προσωρινά στα ποντίκια και εγείρει το ερώτημα εάν το ίδιο συμβαίνει και στους ανθρώπους.
Η προσαρμοστική ανοσοαπόκριση είναι κρίσιμη για την εκκαθάριση λοιμώξεων και την πρόληψη χρόνιων καταστάσεων όπως ο καρκίνος. Η μελέτη προτείνει ότι μετά από δύο εμβολιασμούς με τα mRNA LNPs, υπάρχουν μερικές εβδομάδες ευπάθειας στα ποντίκια, γεγονός που τα θέτει σε μεγαλύτερο κίνδυνο λοιμώξεων και καρκίνου.
Παρόμοιες αναφορές παρατηρούνται επίσης σε ανθρώπους, αν και δεν υπάρχει ακόμη καμία μελέτη που να καθιερώνει μια οριστική σχέση.
Ωστόσο, ένα αυξημένο ποσοστό ασθένειας που αναφέρεται στο σύστημα αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών του εμβολίου (VAERS) μετά τον εμβολιασμό κατά του COVID-19 υποδηλώνει μειωμένη ανοσία σε άτομα μετά τον εμβολιασμό.
Έχουν υπάρξει πολλές αναφορές για καρκίνους που εμφανίστηκαν μετά από εμβολιασμούς για τον COVID-19.
Στη βάση δεδομένων VAERS , αναφέρθηκαν 284 περιπτώσεις καρκίνου του μαστού μετά τον εμβολιασμό κατά του COVID-19, ενώ μόλις 350 περιπτώσεις έχουν αναφερθεί σε ολόκληρο το ιστορικό του VAERS.
Υπήρχαν 269 περιπτώσεις λευχαιμίας που αναφέρθηκαν μετά τον εμβολιασμό κατά του COVID-19 σε σύγκριση με 432 περιπτώσεις σε ολόκληρο το ιστορικό VAERS.
Επιπλέον, υπήρξαν επίσης ανησυχητικές αναφορές για νέα εμφάνιση και υποτροπιάζοντα έρπητα ζωστήρα μετά από εμβολιασμούς για τον COVID-19. Τα στοιχεία της VAERS δείχνουν ότι 7.559 περιπτώσεις έρπητα ζωστήρα έχουν αναφερθεί μετά τον εμβολιασμό κατά του COVID-19.
Σε ολόκληρο το ιστορικό του VAERS, έχουν αναφερθεί 28.180 περιπτώσεις έρπητα ζωστήρα μετά από οποιονδήποτε εμβολιασμό, πράγμα που σημαίνει ότι περίπου το ένα τέταρτο των περιπτώσεων έρπητα ζωστήρα εμφανίστηκαν μετά τον εμβολιασμό κατά του COVID-19.
Το CDC έχει δείξει ότι μια νέα διάγνωση ή επανεμφάνιση του έρπητα ζωστήρα εμφανίζεται κυρίως σε άτομα με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα και είναι σημάδι εξασθενημένης ανοσίας.
Αν και η μελέτη σε ποντίκια υποδηλώνει πιθανές επιπτώσεις στην υγεία των ανθρώπων, είναι άγνωστο εάν όλα τα συμπτώματα και οι επιπτώσεις που παρατηρούνται σε ποντίκια θα εμφανιστούν σε ανθρώπους.
Ωστόσο, τα αυξανόμενα δεδομένα σχετικά με τις αναφερόμενες δυσμενείς επιπτώσεις στην υγεία των ανθρώπων μετά τον εμβολιασμό κατά του COVID-19 απαιτούν περαιτέρω έρευνα. Απαιτείται επίσης η εξέταση των επικαλύψεων μεταξύ των επιπτώσεων στην υγεία για ποντίκια και ανθρώπους.
«Λαμβάνοντας υπόψη την ευρεία έκθεση μεγάλου ποσοστού ανθρώπινων πληθυσμών σε εμβόλια που βασίζονται σε αυτή τη νέα τεχνολογία (mRNA), απαιτούνται περισσότερες μελέτες για την πλήρη κατανόηση των συνολικών ανοσολογικών και φυσιολογικών επιδράσεων. Ο προσδιορισμός του βραχυπρόθεσμου και μακροπρόθεσμου αντίκτυπου αυτής της πλατφόρμας στην ανθρώπινη υγεία θα βοηθούσε στη βελτιστοποίησή της για τη μείωση των δυνητικά επιβλαβών συνεπειών της», κατέληξαν οι συγγραφείς.
Δημοσίευση σχολίου