Θα μπορούσε πραγματικά το εμβόλιο για τον COVID-19 να σας κάνει πιο άρρωστο εάν εκτεθείτε στον ιό, σε σύγκριση με το αν δεν είχατε λάβει το εμβόλιο;
ΙΣΤΟΡΙΑ ΜΕ ΜΙΑ ΜΑΤΙΑ
- Σύμφωνα με μια μελέτη που εξέτασε τον τρόπο ενημερωμένης συναίνεσης στους συμμετέχοντες σε δοκιμές εμβολίου COVID-19, τα έντυπα αποκάλυψης αποτυγχάνουν να ενημερώσουν τους εθελοντές ότι το εμβόλιο μπορεί να τους καταστήσει ευάλωτους σε πιο σοβαρή ασθένεια εάν εκτεθούν στον ιό
- Προηγούμενες προσπάθειες εμβολίων κατά του κορωνοϊού — συμπεριλαμβανομένων εκείνων για το SARS, το MERS και τον RSV — έχουν αποκαλύψει μια σοβαρή ανησυχία: Τα εμβόλια έχουν την τάση να προκαλούν ενίσχυση που εξαρτάται από τα αντισώματα (ADE)
- ADE σημαίνει ότι αντί να ενισχύσει την ανοσία σας έναντι της λοίμωξης, το εμβόλιο στην πραγματικότητα ενισχύει την ικανότητα του ιού να εισέλθει και να μολύνει τα κύτταρά σας, με αποτέλεσμα πιο σοβαρή ασθένεια από ό,τι δεν είχατε εμβολιαστεί
- Η θανατηφόρα ανοσοπαθολογία Th2 είναι ένας άλλος πιθανός κίνδυνος. Μια ελαττωματική απόκριση των Τ κυττάρων μπορεί να προκαλέσει αλλεργική φλεγμονή και τα κακώς λειτουργικά αντισώματα που σχηματίζουν ανοσοσυμπλέγματα μπορούν να ενεργοποιήσουν το σύστημα του συμπληρώματος, με αποτέλεσμα βλάβη των αεραγωγών
- Υπάρχουν στοιχεία που δείχνουν ότι οι ηλικιωμένοι - που είναι πιο ευάλωτοι στο σοβαρό COVID-19 και θα χρειάζονταν περισσότερο το εμβόλιο - είναι επίσης οι πιο ευάλωτοι στην ADE και στην ανοσοπαθολογία Th2
Σύμφωνα με μια μελέτη που εξέτασε τον τρόπο ενημερωμένης συναίνεσης στους συμμετέχοντες σε δοκιμές εμβολίου COVID-19, τα έντυπα αποκάλυψης αποτυγχάνουν να ενημερώσουν τους εθελοντές ότι το εμβόλιο μπορεί να τους καταστήσει ευάλωτους σε πιο σοβαρή ασθένεια εάν εκτεθούν στον ιό.
Η μελέτη, «Informed Consent Disclosure to Vaccine Trial Subjects of Risk of Vaccine Worsening Clinical Disease» που δημοσιεύτηκε στο International Journal of Clinical Practice, στις 28 Οκτωβρίου 2020, επισημαίνει ότι «εμβόλια COVID-19 σχεδιασμένα να προκαλούν εξουδετερωτικά αντισώματα μπορεί να ευαισθητοποιήσει τους λήπτες του εμβολίου σε πιο σοβαρή ασθένεια από ό,τι αν δεν είχαν εμβολιαστεί».
«Τα εμβόλια για το SARS, το MERS και τον RSV δεν έχουν ποτέ εγκριθεί και τα δεδομένα που δημιουργούνται κατά την ανάπτυξη και τη δοκιμή αυτών των εμβολίων υποδηλώνουν μια σοβαρή μηχανιστική ανησυχία: ότι τα εμβόλια έχουν σχεδιαστεί εμπειρικά χρησιμοποιώντας την παραδοσιακή προσέγγιση (αποτελούμενη από τη μη τροποποιημένη ή ελάχιστα τροποποιημένη ακίδα του ιού του κορωνοϊού για να προκαλέσουν εξουδετερωτικά αντισώματα), είτε αποτελούνται από πρωτεΐνη, ιικό φορέα, DNA ή RNA και ανεξάρτητα από τη μέθοδο χορήγησης, μπορεί να επιδεινώσουν τη νόσο COVID-19 μέσω της εξαρτώμενης από τα αντισώματα ενίσχυσης (ADE)», αναφέρει το έγγραφο.
«Αυτός ο κίνδυνος είναι επαρκώς συγκαλυμμένος στα πρωτόκολλα κλινικών δοκιμών και στα έντυπα συναίνεσης για συνεχιζόμενες δοκιμές εμβολίων για τον COVID-19 που είναι απίθανο να υπάρξει επαρκής κατανόηση αυτού του κινδύνου από τον ασθενή, παρακάμπτοντας τη συναίνεση των υποκειμένων σε αυτές τις δοκιμές.
Ο συγκεκριμένος και σημαντικός κίνδυνος για τη νόσο COVID-19 θα έπρεπε και θα έπρεπε να αποκαλυφθεί ευρέως και ανεξάρτητα σε ερευνητικά υποκείμενα που βρίσκονται επί του παρόντος σε δοκιμές εμβολίων, καθώς και σε αυτούς που στρατολογούνται για τις δοκιμές και μελλοντικούς ασθενείς μετά την έγκριση του εμβολίου, προκειμένου να ανταποκριθεί στις ιατρικές πρότυπο δεοντολογίας της κατανόησης του ασθενούς για ενημερωμένη συναίνεση.»
Τι είναι η εξαρτώμενη από τα αντισώματα ενίσχυση;
Όπως σημειώθηκε από τους συγγραφείς αυτού του εγγράφου International Journal of Clinical Practice, προηγούμενες προσπάθειες εμβολίου κατά του κορωνοϊού — για τον κορονοϊό με σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο (SARS-CoV), τον κορωνοϊό του αναπνευστικού συνδρόμου της Μέσης Ανατολής (MERS-CoV) και τον αναπνευστικό συγκυτιακό ιό (RSV) — έχουν αποκάλυψε μια σοβαρή ανησυχία: Τα εμβόλια έχουν την τάση να προκαλούν ενίσχυση που εξαρτάται από τα αντισώματα.
Τι ακριβώς σημαίνει αυτό; Με λίγα λόγια, σημαίνει ότι αντί να ενισχύσει την ανοσία σας έναντι της λοίμωξης, το εμβόλιο στην πραγματικότητα ενισχύει την ικανότητα του ιού να εισέρχεται και να μολύνει τα κύτταρά σας, με αποτέλεσμα τη σοβαρότερη ασθένεια από ό,τι δεν είχατε εμβολιαστεί.
Αυτό είναι ακριβώς το αντίθετο από αυτό που υποτίθεται ότι κάνει ένα εμβόλιο και ένα σημαντικό πρόβλημα που έχει επισημανθεί από την αρχή αυτής της ώθησης για ένα εμβόλιο COVID-19. Το έγγραφο ανασκόπησης του 2003 «Ενίσχυση εξαρτώμενης από τα αντισώματα της μόλυνσης από ιούς και της νόσου» το εξηγεί ως εξής:
«Γενικά, τα ειδικά για τον ιό αντισώματα θεωρούνται αντιιικά και παίζουν σημαντικό ρόλο στον έλεγχο των λοιμώξεων από ιούς με διάφορους τρόπους. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, η παρουσία ειδικών αντισωμάτων μπορεί να είναι ευεργετική για τον ιό. Αυτή η δραστηριότητα είναι γνωστή ως ενίσχυση εξαρτώμενη από αντισώματα (ADE) της λοίμωξης από τον ιό.
Η ADE της μόλυνσης από τον ιό είναι ένα φαινόμενο στο οποίο τα ειδικά για τον ιό αντισώματα ενισχύουν την είσοδο του ιού και σε ορισμένες περιπτώσεις την αναπαραγωγή του ιού σε μονοκύτταρα/μακροφάγα και κοκκιοκυττάρα μέσω αλληλεπίδρασης με υποδοχείς Fc και/ή συμπληρώματος.
Αυτό το φαινόμενο έχει αναφερθεί in vitro και in vivo για ιούς που αντιπροσωπεύουν πολυάριθμες οικογένειες και γένη δημόσιας υγείας και κτηνιατρικής σημασίας. Αυτοί οι ιοί μοιράζονται ορισμένα κοινά χαρακτηριστικά, όπως η προτιμώμενη αντιγραφή σε μακροφάγα, η ικανότητα δημιουργίας ανθεκτικότητας και η αντιγονική ποικιλομορφία. Για ορισμένους ιούς, η ADE της λοίμωξης έχει γίνει μεγάλη ανησυχία για τον έλεγχο της νόσου μέσω εμβολιασμού.»
Όλες οι προηγούμενες προσπάθειες για το εμβόλιο κατά του κορονοϊού έχουν αποτύχει
Στη συνέντευξή μου τον Μάιο του 2020 παραπάνω με τον Ρόμπερτ Κένεντι Τζούνιορ, συνόψισε την ιστορία της ανάπτυξης εμβολίου κατά του κορωνοϊού, η οποία ξεκίνησε το 2002, μετά από τρία διαδοχικά κρούσματα SARS. Μέχρι το 2012, Κινέζοι, Αμερικανοί και Ευρωπαίοι επιστήμονες εργάζονταν για την ανάπτυξη εμβολίου SARS και είχαν περίπου 30 πολλά υποσχόμενους υποψήφιους.
Από αυτά, τα τέσσερα καλύτερα υποψήφια εμβόλια δόθηκαν στη συνέχεια σε κουνάβια, τα οποία είναι το πλησιέστερο ανάλογο με τις λοιμώξεις του ανθρώπινου πνεύμονα. Στο παρακάτω βίντεο, το οποίο είναι ένα επιλεγμένο απόσπασμα από την πλήρη συνέντευξή μου, ο Κένεντι εξηγεί τι συνέβη στη συνέχεια. Ενώ τα κουνάβια εμφάνισαν ισχυρή απόκριση αντισωμάτων, η οποία είναι η μέτρηση που χρησιμοποιείται για την αδειοδότηση εμβολίων, μόλις προσβλήθηκαν από τον άγριο ιό, αρρώστησαν όλοι βαριά και πέθαναν.
Το ίδιο συνέβη όταν προσπάθησαν να αναπτύξουν ένα εμβόλιο RSV τη δεκαετία του 1960. Ο RSV είναι μια ασθένεια του ανώτερου αναπνευστικού που μοιάζει πολύ με αυτή που προκαλείται από τους κοροναϊούς. Εκείνη την εποχή, είχαν αποφασίσει να παρακάμψουν τις δοκιμές σε ζώα και να πάνε απευθείας σε δοκιμές σε ανθρώπους.
«Το δοκίμασαν σε περίπου 35 παιδιά νομίζω και συνέβη το ίδιο», είπε ο Κένεντι. «Τα παιδιά ανέπτυξαν μια πρωταθλητική απόκριση αντισωμάτων — στιβαρή, ανθεκτική. Έμοιαζε τέλειο [αλλά όταν] τα παιδιά εκτέθηκαν στον άγριο ιό, αρρώστησαν όλα. Δύο από αυτούς πέθαναν. Εγκατέλειψαν το εμβόλιο. Ήταν μια μεγάλη αμηχανία για το FDA και το NIH».
Αντισώματα εξουδετέρωσης έναντι δεσμεύσεων
Οι κοροναϊοί παράγουν όχι μόνο έναν αλλά δύο διαφορετικούς τύπους αντισωμάτων:
- Αντισώματα εξουδετέρωσης, που αναφέρονται επίσης ως αντισώματα αιμοσφαιρίνης G (IgG), που καταπολεμούν τη μόλυνση
- Δεσμευτικά αντισώματα (γνωστά και ως μη εξουδετερωτικά αντισώματα) που δεν μπορούν να αποτρέψουν τη μόλυνση από ιούς
Αντί για την πρόληψη της ιογενούς λοίμωξης, τα δεσμευτικά αντισώματα πυροδοτούν μια ανώμαλη ανοσοαπόκριση γνωστή ως «παράδοξη ενίσχυση του ανοσοποιητικού». Ένας άλλος τρόπος για να το δούμε αυτό είναι ότι το ανοσοποιητικό σας σύστημα στην πραγματικότητα γυρίζει μπούμερανγκ και δεν λειτουργεί για να σας προστατεύσει, αλλά στην πραγματικότητα σας κάνει χειρότερους.
Τα εμβόλια COVID-19 της Pfizer και της Moderna χρησιμοποιούν mRNA για να καθοδηγήσουν τα κύτταρα σας να παράγουν την πρωτεΐνη ακίδας SARS-CoV-2 (πρωτεΐνη S). Η πρωτεΐνη ακίδας, η οποία είναι αυτή που συνδέεται με τον υποδοχέα ACE2 του κυττάρου, είναι το πρώτο στάδιο της διαδικασίας δύο σταδίων που χρησιμοποιούν οι ιοί για να εισέλθουν στα κύτταρα.
Η ιδέα είναι ότι δημιουργώντας την πρωτεΐνη ακίδας SARS-CoV-2, το ανοσοποιητικό σας σύστημα θα ξεκινήσει την παραγωγή αντισωμάτων χωρίς να σας κάνει να αρρωστήσετε στη διαδικασία. Το βασικό ερώτημα είναι: Ποιος από τους δύο τύπους αντισωμάτων παράγονται μέσω αυτής της διαδικασίας;
Χωρίς εξουδετερωτικά αντισώματα, να περιμένετε πιο σοβαρή ασθένεια
Σε ένα νήμα Twitter του Απριλίου 2020, ο Immunologist σημείωσε: «Κατά την ανάπτυξη εμβολίων… και εξετάζοντας τα διαβατήρια ανοσίας, πρέπει πρώτα να κατανοήσουμε τον περίπλοκο ρόλο των αντισωμάτων στο SARS, το MERS και το COVID-19». Συνεχίζουν να απαριθμούν αρκετές μελέτες εμβολίων κατά του κορωνοϊού που έχουν εγείρει ανησυχίες για την ADE.
Η πρώτη είναι μια μελέτη του 2017 στο PLOS Pathogens, "Enhanced Inflammation in New Zealand White Rabbits When MERS-CoV Reinfection Reinfection in the Absence of Neutralizing Antibody", η οποία διερεύνησε εάν η μόλυνση με MERS θα προστατεύει το άτομο από την επαναμόλυνση, όπως συνήθως περίπτωση με πολλές ιογενείς ασθένειες. (Σημαίνοντας, μόλις αναρρώσετε από μια ιογενή λοίμωξη, ας πούμε ιλαρά, έχετε ανοσία και δεν θα κολλήσετε ξανά την ασθένεια.)
Για να προσδιορίσουν πώς ο MERS επηρεάζει το ανοσοποιητικό σύστημα, οι ερευνητές μόλυναν τα λευκά κουνέλια με τον ιό. Τα κουνέλια αρρώστησαν και ανέπτυξαν αντισώματα, αλλά αυτά τα αντισώματα δεν ήταν το εξουδετερωτικό, δηλαδή το είδος των αντισωμάτων που εμποδίζουν τη μόλυνση. Ως αποτέλεσμα, δεν προστατεύτηκαν από την επαναμόλυνση και όταν εκτέθηκαν στο MERS για δεύτερη φορά, αρρώστησαν ξανά, και μάλιστα πιο σοβαρά.
«Στην πραγματικότητα, η επαναμόλυνση οδήγησε σε ενισχυμένη πνευμονική φλεγμονή, χωρίς σχετική αύξηση στους τίτλους ιικού RNA», σημείωσαν οι συγγραφείς. Είναι ενδιαφέρον ότι κατά τη διάρκεια αυτής της δεύτερης μόλυνσης προκλήθηκαν εξουδετερωτικά αντισώματα, εμποδίζοντας τα ζώα να μολυνθούν για τρίτη φορά. Σύμφωνα με τους συγγραφείς:
«Τα δεδομένα μας από το μοντέλο κουνελιού υποδεικνύουν ότι τα άτομα που εκτίθενται στον MERS-CoV που αποτυγχάνουν να αναπτύξουν απόκριση εξουδετερωτικού αντισώματος ή άτομα των οποίων οι τίτλοι εξουδετερωτικών αντισωμάτων έχουν μειωθεί, ενδέχεται να διατρέχουν κίνδυνο για σοβαρή πνευμονική νόσο κατά την επανέκθεση στον MERS-CoV. ”
Με άλλα λόγια, εάν το εμβόλιο δεν έχει ως αποτέλεσμα μια ισχυρή απόκριση στην εξουδετέρωση των αντισωμάτων, μπορεί να διατρέχετε κίνδυνο για πιο σοβαρή πνευμονική νόσο εάν έχετε μολυνθεί από τον ιό.
Και εδώ είναι ένα σημαντικό σημείο: τα εμβόλια COVID-19 ΔΕΝ σχεδιάστηκαν για την πρόληψη της μόλυνσης. Ο ορισμός των κατασκευαστών για ένα «επιτυχημένο» εμβόλιο είναι ότι χρειάζεται απλώς να μειώσει τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων.
ADE στις λοιμώξεις του δάγγειου πυρετού
Ο ιός του δάγκειου πυρετού είναι επίσης γνωστό ότι προκαλεί ADE. Όπως εξηγείται σε μια εφημερίδα του Swiss Medical Weekly που δημοσιεύτηκε τον Απρίλιο του 2020:
«Η παθογένεση του COVID-19 πιστεύεται επί του παρόντος ότι προχωρά τόσο μέσω άμεσα κυτταροτοξικών όσο και μέσω ανοσοδιαμεσολαβούμενων μηχανισμών. Ένας πρόσθετος μηχανισμός που διευκολύνει την είσοδο των ιικών κυττάρων και την επακόλουθη βλάβη μπορεί να περιλαμβάνει τη λεγόμενη ενίσχυση που εξαρτάται από το αντίσωμα (ADE).
Το ADE είναι ένας πολύ γνωστός καταρράκτης γεγονότων όπου οι ιοί μπορούν να μολύνουν ευαίσθητα κύτταρα μέσω αλληλεπίδρασης μεταξύ ιοσωμάτων που συμπλέκονται με αντισώματα ή συστατικά συμπληρώματος και, αντίστοιχα, Fc ή υποδοχείς συμπληρώματος, οδηγώντας στην ενίσχυση της αντιγραφής τους.
Αυτό το φαινόμενο έχει τεράστια σημασία όχι μόνο για την κατανόηση της παθογένεσης του ιού, αλλά και για την ανάπτυξη αντιιικών στρατηγικών, ιδίως εμβολίων…
Υπάρχουν τέσσερις ορότυποι του ιού του δάγγειου πυρετού, όλοι προκαλούν προστατευτική ανοσία. Ωστόσο, αν και η ομοτυπική προστασία είναι μακροχρόνια, τα αντισώματα διασταυρούμενης εξουδετέρωσης έναντι διαφορετικών ορότυπων είναι βραχύβια και μπορεί να διαρκέσουν μόνο έως και 2 χρόνια.
Στον δάγγειο πυρετό, η επαναμόλυνση με διαφορετικό ορότυπο ακολουθεί πιο σοβαρή πορεία όταν ο τίτλος του προστατευτικού αντισώματος μειώνεται. Εδώ, τα μη εξουδετερωτικά αντισώματα αναλαμβάνουν τα εξουδετερωτικά, συνδέονται με τα ιοσωμάτια του δάγγειου πυρετού και αυτά τα σύμπλοκα μεσολαβούν στη μόλυνση των φαγοκυτταρικών κυττάρων μέσω αλληλεπίδρασης με τον υποδοχέα Fc, σε ένα τυπικό ADE.
Με άλλα λόγια, τα ετεροτυπικά αντισώματα στους τίτλους υποεξουδετέρωσης ευθύνονται για την ADE σε άτομα που έχουν μολυνθεί με έναν ορότυπο του ιού του δάγγειου πυρετού που είναι διαφορετικός από την πρώτη μόλυνση.
Τα διασταυρούμενα αντιδραστικά εξουδετερωτικά αντισώματα σχετίζονται με μειωμένες πιθανότητες συμπτωματικής δευτερογενούς μόλυνσης και όσο υψηλότερος είναι ο τίτλος τέτοιων αντισωμάτων μετά την πρωτογενή μόλυνση, τόσο μεγαλύτερη είναι η καθυστέρηση στη συμπτωματική δευτερογενή μόλυνση…»
Το έγγραφο συνεχίζει με λεπτομέρειες των αποτελεσμάτων από τις έρευνες παρακολούθησης για το εμβόλιο του δάγγειου πυρετού, οι οποίες αποκάλυψαν ότι το ποσοστό νοσηλείας για τον δάγκειο πυρετό μεταξύ των εμβολιασμένων παιδιών ηλικίας κάτω των 9 ετών ήταν μεγαλύτερο από το ποσοστό μεταξύ των ελέγχων. Η εξήγηση για αυτό φαίνεται να είναι ότι το εμβόλιο μιμήθηκε μια πρωτογενή λοίμωξη και καθώς αυτή η ανοσία εξασθενούσε, τα παιδιά έγιναν ευαίσθητα στην ADE όταν αντιμετώπισαν τον ιό για δεύτερη φορά. Ο συγγραφέας εξηγεί:
«Μια εκ των υστέρων ανάλυση δοκιμών αποτελεσματικότητας, χρησιμοποιώντας μια αντι-δομική πρωτεΐνη 1 ανοσοσφαιρίνη G (IgG) ενζυμική ανοσοπροσροφητική δοκιμασία (ELISA) για τη διάκριση των αντισωμάτων που προκαλούνται από λοίμωξη άγριου τύπου από αυτά που ακολούθησαν τον εμβολιασμό, έδειξε ότι το εμβόλιο ήταν σε θέση να προστασία από τον σοβαρό δάγκειο πυρετό [σε] εκείνους που είχαν εκτεθεί στη φυσική λοίμωξη πριν από τον εμβολιασμό και ότι ο κίνδυνος σοβαρής κλινικής έκβασης ήταν αυξημένος μεταξύ των οροαρνητικών ατόμων.
Με βάση αυτό, μια Ομάδα Στρατηγικών Συμβούλων Εμπειρογνωμόνων που συγκλήθηκε από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (ΠΟΥ) κατέληξε στο συμπέρασμα ότι μόνο τα οροθετικά άτομα του δάγγειου πυρετού θα πρέπει να εμβολιάζονται όποτε προγραμματίζονται προγράμματα ελέγχου του δάγγειου πυρετού που περιλαμβάνουν εμβολιασμό».
ADE σε λοιμώξεις από κορωνοϊό
Όταν οι ερευνητές αξιολογήσουν τελικά πώς λειτουργούν τα εμβόλια για τον COVID-19 μέχρι στιγμής, αυτό θα μπορούσε να καταλήξει να είναι σημαντικό για το εμβόλιο COVID-19.
Υποθετικά μιλώντας, εάν ο SARS-CoV-2 λειτουργεί όπως ο δάγκειος πυρετός, ο οποίος προκαλείται επίσης από έναν ιό RNA, τότε οποιοσδήποτε δεν έχει βγει θετικός στον SARS-CoV-2 μπορεί πράγματι να διατρέχει αυξημένο κίνδυνο για σοβαρό COVID-19 μετά τον εμβολιασμό, και μόνο όσοι έχουν ήδη αναρρώσει από μια περίοδο COVID-19 θα προστατεύονται από σοβαρή ασθένεια με το εμβόλιο. Αυτοί είναι σημαντικοί τομείς έρευνας και οι τρέχουσες δοκιμές εμβολίων απλά δεν θα μπορέσουν να απαντήσουν σε αυτό το σημαντικό ερώτημα.
Η εφημερίδα Swiss Medical Weekly εξετάζει επίσης τα στοιχεία της ADE στις λοιμώξεις από κορωνοϊό, επικαλούμενη έρευνα που δείχνει ότι ο εμβολιασμός γατών έναντι του ιού της λοιμώδους περιτονίτιδας των αιλουροειδών (FIPV) —ένας κορωνοϊός αιλουροειδών— αυξάνει τη σοβαρότητα της νόσου όταν προσβάλλεται με τον ίδιο ορότυπο FIPV με αυτόν το εμβόλιο.
«Τα πειράματα έδειξαν ότι η ανοσοποίηση με μια ποικιλία εμβολίων SARS οδήγησε σε πνευμονική ανοσοπαθολογία όταν προκλήθηκε με τον ιό SARS».
Το έγγραφο αναφέρει επίσης έρευνα που δείχνει «Τα αντισώματα που προκλήθηκαν από ένα εμβόλιο SARS-CoV ενίσχυσαν τη μόλυνση των κυτταρικών γραμμών Β, παρά τις προστατευτικές αποκρίσεις στο μοντέλο χάμστερ». Μια άλλη εργασία, «Η λοίμωξη από τον κορωνοϊό SARS που εξαρτάται από τα αντισώματα μεσολαβείται από αντισώματα κατά των πρωτεϊνών ακίδων», που δημοσιεύτηκε το 2014, διαπίστωσε ότι:
«… υψηλότερες συγκεντρώσεις αντιορών κατά του SARS-CoV εξουδετέρωσαν τη λοίμωξη SARS-CoV, ενώ οι εξαιρετικά αραιωμένοι αντιοροί αύξησαν σημαντικά τη μόλυνση από SARS-CoV και προκάλεσαν υψηλότερα επίπεδα απόπτωσης.
Τα αποτελέσματα από τις αναλύσεις μολυσματικότητας υποδεικνύουν ότι το SARS-CoV ADE μεσολαβείται κυρίως από αραιωμένα αντισώματα κατά των πρωτεϊνών ακίδας φακέλου και όχι από πρωτεΐνες νουκλεοκαψιδίου. Δημιουργήσαμε επίσης μονοκλωνικά αντισώματα κατά των πρωτεϊνών ακίδων SARS-CoV και παρατηρήσαμε ότι οι περισσότερες από αυτές προάγουν τη μόλυνση SARS-CoV.
Σε συνδυασμό, τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι τα αντισώματα κατά των πρωτεϊνών ακίδων SARS-CoV μπορεί να πυροδοτήσουν επιδράσεις ADE. Τα δεδομένα εγείρουν νέα ερωτήματα σχετικά με ένα πιθανό εμβόλιο SARS-CoV…»
Μια μελέτη που συνδέεται με αυτό δημοσιεύτηκε στο περιοδικό JCI Insight το 2019. Εδώ, οι μακάκοι που εμβολιάστηκαν με έναν τροποποιημένο ιό δαμαλίτιδας Άγκυρα (MVA) που κωδικοποιεί πρωτεΐνη ακίδας SARS-CoV πλήρους μήκους κατέληξαν με πιο σοβαρή παθολογία των πνευμόνων όταν τα ζώα εκτέθηκαν στον ιό SARS. Και, όταν μετέφεραν αντισώματα IgG κατά της ακίδας σε μη εμβολιασμένους μακάκους, ανέπτυξαν οξεία διάχυτη φατνιακή βλάβη, πιθανότατα «παραμορφώνοντας την απόκριση επίλυσης της φλεγμονής».
Το εμβόλιο SARS επιδεινώνει τη μόλυνση μετά από πρόκληση με τον SARS-CoV
Ένα ενδιαφέρον έγγραφο του 2012 με τον ενδεικτικό τίτλο, «Η ανοσοποίηση με εμβόλια SARS Coronavirus Leads to Pulmonary Immunopathology on Challenge with the SARS Virus», καταδεικνύει αυτό που πολλοί ερευνητές φοβούνται τώρα, δηλαδή ότι τα εμβόλια COVID-19 μπορεί να καταλήξουν να κάνουν τους ανθρώπους πιο επιρρεπείς σε σοβαρό SARS - Λοίμωξη CoV-2.
Το έγγραφο εξετάζει πειράματα που δείχνουν ότι η ανοσοποίηση με μια ποικιλία εμβολίων SARS οδήγησε σε πνευμονική ανοσοπαθολογία όταν προκλήθηκε με τον ιό SARS. Όπως σημειώνουν οι συγγραφείς:
«Τα αδρανοποιημένα εμβόλια ολόκληρου του ιού είτε απενεργοποιήθηκαν με φορμαλίνη είτε με βήτα προπιολακτόνη και είτε χορηγήθηκαν με το ανοσοενισχυτικό μας χωρίς στυπτηρία, εμφάνισαν ανοσοπαθολογικό τύπο Th2 στους πνεύμονες μετά από πρόκληση.
Όπως υποδεικνύεται, δύο αναφορές απέδωσαν την ανοσοπαθολογία στην παρουσία της πρωτεΐνης Ν στο εμβόλιο. Ωστόσο, βρήκαμε την ίδια ανοσοπαθολογική αντίδραση σε ζώα που έλαβαν μόνο εμβόλιο πρωτεΐνης S, αν και φαινόταν να είναι μικρότερης έντασης.
Έτσι, μια ανοσοπαθολογική αντίδραση τύπου Th2 σε πρόκληση εμβολιασμένων ζώων έχει συμβεί σε τρία από τα τέσσερα μοντέλα ζώων (όχι σε χάμστερ) συμπεριλαμβανομένων δύο διαφορετικών συγγενών στελεχών ποντικών με τέσσερις διαφορετικούς τύπους εμβολίων SARS-CoV με και χωρίς ανοσοενισχυτικό στυπτηρίας. Δεν έχει αναφερθεί ένα αδρανοποιημένο παρασκεύασμα εμβολίου που δεν προκαλεί αυτό το αποτέλεσμα σε ποντίκια, κουνάβια και πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου.
Αυτή η συνδυασμένη εμπειρία παρέχει ανησυχία για δοκιμές με εμβόλια SARS-CoV σε ανθρώπους. Έχουν διεξαχθεί κλινικές δοκιμές με εμβόλια κατά του κορωνοϊού SARS και έχουν αναφερθεί ότι προκαλούν αποκρίσεις αντισωμάτων και ότι είναι «ασφαλή». Ωστόσο, τα στοιχεία για την ασφάλεια είναι για μια σύντομη περίοδο παρατήρησης.
Η ανησυχία που προκύπτει από την παρούσα έκθεση είναι για μια ανοσοπαθολογική αντίδραση που εμφανίζεται μεταξύ των εμβολιασμένων ατόμων κατά την έκθεση σε μολυσματικό SARS-CoV, τη βάση για την ανάπτυξη ενός εμβολίου για το SARS. Πρόσθετες ανησυχίες για την ασφάλεια σχετίζονται με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια έναντι των αντιγονικών παραλλαγών του SARS-CoV και για την ασφάλεια των εμβολιασμένων ατόμων που εκτίθενται σε άλλους κοροναϊούς, ιδιαίτερα σε αυτούς της ομάδας τύπου 2».
Οι ηλικιωμένοι είναι πιο ευάλωτοι στην ΑΔΕ
Πέρα από όλες αυτές τις ανησυχίες, υπάρχουν στοιχεία που δείχνουν ότι οι ηλικιωμένοι - που είναι πιο ευάλωτοι στη σοβαρή COVID-19 - είναι επίσης οι πιο ευάλωτοι στην ADE. Τα προκαταρκτικά ερευνητικά ευρήματα που δημοσιεύτηκαν στον διακομιστή προεκτύπωσης medRxiv στα τέλη Μαρτίου 2020 ανέφεραν ότι μεσήλικες και ηλικιωμένοι ασθενείς με COVID-19 έχουν πολύ υψηλότερα επίπεδα αντισωμάτων κατά της ακίδας - τα οποία, και πάλι, αυξάνουν τη μολυσματικότητα - από τους νεότερους ασθενείς.
Η ενίσχυση του ανοσοποιητικού είναι μια σοβαρή ανησυχία
Ένα άλλο έγγραφο που αξίζει να αναφερθεί είναι η μίνι ανασκόπηση του Μαΐου 2020 «Impact of Immune Enhancement on COVID-19 Polyclonal Hyperimmune Globulin Therapy and Vaccine Development». Όπως σε πολλές άλλες εργασίες, οι συγγραφείς επισημαίνουν ότι:
«Ενώ η ανάπτυξη τόσο της θεραπείας με υπεράνοση σφαιρίνη όσο και του εμβολίου κατά του SARS-CoV-2 είναι πολλά υποσχόμενα, και τα δύο αποτελούν μια κοινή θεωρητική ανησυχία για την ασφάλεια. Πειραματικές μελέτες έχουν προτείνει την πιθανότητα ανοσοενισχυμένης νόσου των λοιμώξεων SARS-CoV και MERS-CoV, η οποία μπορεί επομένως να εμφανιστεί παρόμοια με τη μόλυνση από SARS-CoV-2…
Η ενίσχυση του ανοσοποιητικού της νόσου μπορεί θεωρητικά να συμβεί με δύο τρόπους. Πρώτον, τα μη εξουδετερωτικά ή υπο-εξουδετερωτικά επίπεδα αντισωμάτων μπορούν να ενισχύσουν τη μόλυνση από SARS-CoV-2 στα κύτταρα-στόχους.
Δεύτερον, τα αντισώματα θα μπορούσαν να ενισχύσουν τη φλεγμονή και ως εκ τούτου τη σοβαρότητα της πνευμονικής νόσου. Μια επισκόπηση αυτών των εξαρτώμενων από αντισώματα λοιμώξεων και επιδράσεων ενίσχυσης της ανοσοπαθολογίας συνοψίζονται στο Σχ. 1 ...
Επί του παρόντος, υπάρχουν πολλά υποψήφια εμβόλια SARS-CoV και MERS-CoV σε κλινικές δοκιμές προκλινικής ή πρώιμης φάσης. Μελέτες σε ζώα σε αυτούς τους CoV έδειξαν ότι τα εμβόλια που βασίζονται σε πρωτεΐνες ακίδας (S) (συγκεκριμένα η περιοχή δέσμευσης υποδοχέα, RBD) είναι εξαιρετικά ανοσογονικά και προστατευτικά έναντι της πρόκλησης άγριου τύπου CoV.
Τα εμβόλια που στοχεύουν άλλα μέρη του ιού, όπως το νουκλεοκαψίδιο, χωρίς την πρωτεΐνη S, δεν έχουν δείξει προστασία έναντι της μόλυνσης από τον CoV και αυξημένη παθολογία των πνευμόνων. Ωστόσο, η ανοσοποίηση με ορισμένα εμβόλια CoV με βάση την πρωτεΐνη S έχει επίσης δείξει σημάδια ενισχυμένης παθολογίας των πνευμόνων μετά από πρόκληση.
Ως εκ τούτου, εκτός από την επιλογή του στόχου αντιγόνου, η αποτελεσματικότητα του εμβολίου και ο κίνδυνος ανοσοπαθολογίας μπορεί να εξαρτώνται από άλλους βοηθητικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της σύνθεσης του ανοσοενισχυτικού, της ηλικίας κατά τον εμβολιασμό… και της οδού ανοσοποίησης».
Κάντε μια ανάλυση κινδύνου-οφέλους πριν αποφασίσετε
Κατά ειρωνικό τρόπο, τα δεδομένα που έχουμε τώρα δεν υποστηρίζουν πλέον την εντολή μαζικού εμβολιασμού, δεδομένου ότι η θνησιμότητα του COVID-19 είναι χαμηλότερη από τη γρίπη για άτομα κάτω των 60 ετών. Εάν είστε κάτω των 40 ετών, ο κίνδυνος να πεθάνετε από Το COVID-19 είναι μόλις 0,01%, που σημαίνει ότι έχετε 99,99% πιθανότητες να επιβιώσετε από τη μόλυνση. Και, θα μπορούσατε να το βελτιώσετε στο 99,999% εάν είστε μεταβολικά ευέλικτοι και γεμάτες βιταμίνη D.
Λοιπόν, αλήθεια, από τι προστατεύουμε με ένα εμβόλιο COVID-19; Όπως αναφέρθηκε, τα εμβόλια δεν έχουν καν σχεδιαστεί για την πρόληψη της μόλυνσης. προορίζονται μόνο να μειώσουν τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων.
Και, όπως βλέπουμε τώρα, έως και 1 στους 100 πλήρως εμβολιασμένους ανθρώπους σε όλο τον κόσμο αντιμετωπίζει πρωτοφανείς λοιμώξεις. Όταν πιστεύετε ότι η λεγόμενη «εμβολιαστική προστασία» θα μπορούσε επίσης να σας κάνει πιο άρρωστους μόλις εκτεθείτε στον ιό, φαίνεται ότι υπάρχει μεγάλος κίνδυνος για ένα πραγματικά αμφισβητούμενο όφελος.
Για να επιστρέψουμε στο σημείο που ξεκινήσαμε, ούτε οι συμμετέχοντες στις τρέχουσες δοκιμές εμβολίου για τον COVID-19 ούτε αυτοί που παρατάσσονται για το εμβόλιο δεν ενημερώνονται για αυτόν τον κίνδυνο - ότι με τη λήψη του εμβολίου μπορεί να καταλήξουν με πιο σοβαρό COVID-19 μόλις πάρουν έχουν μολυνθεί από τον ιό.
Η θανατηφόρα ανοσοπαθολογία Th2 είναι ένας άλλος πιθανός κίνδυνος
Κλείνοντας, σκεφτείτε τι αναφέρει αυτό το στοιχείο ειδήσεων PNAS σχετικά με τον κίνδυνο ενίσχυσης και δυσλειτουργίας του ανοσοποιητικού που προκαλείται από το εμβόλιο, ιδιαίτερα για τους ηλικιωμένους, τους ίδιους τους ανθρώπους που θα χρειάζονταν την προστασία που μπορεί να προσφέρει περισσότερο ένα εμβόλιο:
«Από τη δεκαετία του 1960, οι δοκιμές υποψηφίων εμβολίων για ασθένειες όπως ο δάγγειος πυρετός, ο αναπνευστικός συγκυτιακός ιός (RSV) και το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο (SARS) έχουν δείξει ένα παράδοξο φαινόμενο:
Ορισμένα ζώα ή άτομα που έλαβαν το εμβόλιο και αργότερα εκτέθηκαν στον ιό ανέπτυξαν πιο σοβαρή ασθένεια από εκείνα που δεν είχαν εμβολιαστεί. Το εμβολιασμένο ανοσοποιητικό σύστημα, σε ορισμένες περιπτώσεις, φαινόταν να ξεκινά μια κακή απάντηση στη φυσική μόλυνση…
Αυτό το ανοσοποιητικό αντίστροφο, ή η λεγόμενη ενίσχυση του ανοσοποιητικού, μπορεί να εκδηλωθεί με διαφορετικούς τρόπους, όπως η ενίσχυση που εξαρτάται από το αντίσωμα (ADE), μια διαδικασία κατά την οποία ένας ιός αξιοποιεί αντισώματα για να βοηθήσει τη μόλυνση. ή ενίσχυση με βάση τα κύτταρα, μια κατηγορία που περιλαμβάνει την αλλεργική φλεγμονή που προκαλείται από την ανοσοπαθολογία Th2. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι διαδικασίες βελτίωσης ενδέχεται να επικαλύπτονται…
Ορισμένοι ερευνητές υποστηρίζουν ότι αν και η ADE έχει λάβει τη μεγαλύτερη προσοχή μέχρι σήμερα, είναι λιγότερο πιθανό από τις άλλες οδούς ενίσχυσης του ανοσοποιητικού να προκαλέσουν απορρυθμισμένη απόκριση στον COVID-19, δεδομένων των γνωστών για την επιδημιολογία του ιού και τη συμπεριφορά του στον άνθρωπο. σώμα.
«Υπάρχει η πιθανότητα για ADE, αλλά το μεγαλύτερο πρόβλημα είναι πιθανώς η Th2 ανοσοπαθολογία», λέει ο Ralph Baric, επιδημιολόγος και ειδικός στους κοροναϊούς… στο Πανεπιστήμιο της Βόρειας Καρολίνας στο Chapel Hill.
Σε προηγούμενες μελέτες για το SARS, τα ηλικιωμένα ποντίκια βρέθηκαν να έχουν ιδιαίτερα υψηλούς κινδύνους απειλητικής για τη ζωή ανοσοπαθολογίας Th2… στην οποία μια ελαττωματική απόκριση των Τ κυττάρων προκαλεί αλλεργική φλεγμονή και κακώς λειτουργικά αντισώματα που σχηματίζουν ανοσοσυμπλέγματα, ενεργοποιώντας το σύστημα του συμπληρώματος και δυνητικά βλάπτοντας το αεραγωγούς».
βιβλιογραφικές αναφορές
إرسال تعليق